TITAN 研究是评估APA联合雄激素剥夺治疗（ADT）对比安慰剂（PBO）联合ADT治疗转移性激素mHSPC的III期随机、双盲研究，研究纳入了多种患者类型，高肿瘤负荷、低肿瘤负荷、局限性疾病阶段接受过治疗（局部治疗或系统治疗）、M1阶段接受过≤6个周期的多西他赛化疗或≤6个月的ADT治疗均可入组。研究共入组1052例mHSPC患者，1:1随机分组接受APA（240mg qd）+ADT或PBO+ADT治疗，结果表明APA联合ADT显著改善了mHSPC患者的影像学无进展生存期（rPFS）和总生存期（OS） [2,3]。本次分析对日本、中国和韩国受试者进行了事后分析。
该亚组分析包括111例APA组患者和110例PBO组患者（中位年龄70岁）。在rPFS的最终分析中（第一次中期分析），APA组相比PBO组可显著降低49%的影像学进展或死亡风险（HR=0.511；p=0.0094）。第一次中期分析后，PBO组42.7%的患者交叉接受APA治疗。中位随访42.5个月后进行了最终分析，无论肿瘤负荷的高低，APA组的OS与PBO组相比均有改善的趋势（HR=0.685；p = 0.1335），获益情况与总体人群一致（图1）。与PBO组相比，APA组可显著改善高瘤负荷和低瘤负荷患者至去势抵抗的时间（TTCR，HR=0.309；p<0.001）和至PSA进展时间（TTPP，HR=0.213；p<0.001）。APA组和PBO组的治疗相关不良事件的发生率分别为96.4%和98.2%；其中APA在治疗期间的皮疹发生率（43.6%）高于PBO组（10.9%），东亚人群3级以上的皮疹发生率（10.9%）略高于全球整体人群（6.3%）。
本次亚组分析结果表明，APA治疗亚洲mHSPC患者的疗效和安全性与总体人群一致，且高肿瘤负荷和低肿瘤负荷的患者均有相似的获益。
图1. TITAN研究亚洲亚组的OS（整组，高肿瘤负荷，低肿瘤负荷）UEd帝国网站管理系统
[1].Chung BH, et al. Apalutamide (APA) efficacy and safety in Asian patients with metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC). Annals of Oncology (2021) 32 (suppl_5): S626-S677.
[2].Chi KN, et al. Apalutamide for Metastatic, Castration-Sensitive Prostate Cancer. N Engl J Med. 2019; 381 (1):13-24.
[3].Chi KN, et al. Final analysis results from TITAN: a phase 3 study of apalutamide vs placebo in patients with metastatic castration-sensitive prostate cancer receiving androgen deprivation therapy. J Clin Oncol 39(6_suppl):11,2021).
